2026.6.17
研究課題
反復流産（RPL）を経験する女性のうち、ビタミンD値が低い女性は、ビタミンD値が正常なRPLの女性と比較して、自己免疫および細胞性免疫異常の有病率が高いのか。また、ビタミンDは体外における細胞性免疫に何らかの影響を与えるのか。
習慣性流産（RPL）の女性の多くはビタミンD欠乏症を合併しており、RPLとビタミンD欠乏症を併発している女性では、自己免疫および細胞性免疫異常のリスクが高まります。
妊婦におけるビタミンD欠乏症は、妊娠高血圧症候群、細菌性膣炎に伴う早産、妊娠糖尿病、在胎週数に比べて小さい児の出産など、産科合併症のリスク増加と関連している。
2年間にわたって登録された習慣性流産（RPL）の女性133名を対象とした後向き横断研究と、実験室での実験を実施した
大学病院を受診した、妊娠20週未満で3回以上連続して自然流産を経験した女性を対象とした。血清ビタミンD濃度、細胞活性、および生体内・生体外での自己免疫パラメーターを測定した。
主な結果と偶然性の役割
133名の女性のうち63名（47.4%）がビタミンD低値（30 ng/ml未満）でした。抗リン脂質抗体（APA）の陽性率は、ビタミンD低値群（VDlow）（39.7%）がビタミンD正常値群（VDnl）（22.9%）よりも有意に高く（P<0.05）、VDlowにおけるAPAの調整オッズ比（OR）は2.22、95%信頼区間（CI）は1.0?4.7でした。抗核抗原抗体（VDlow 対 VDnl; 23.8% 対 10.0%、OR 2.81、95% CI 1.1?7.4）、抗ssDNA抗体（19.0% 対 5.7%、OR 3.76、95% CI 1.1?12.4）、およびチロペルオキシダーゼ抗体（33.3% 対 15.7%、OR 2.68、95% CI 1.2?6.1）の有病率は、VDlow の方が VDnl よりも有意に高かった（いずれも P < 0.05）。末梢血 CD19+ B 細胞および CD56+ NK 細胞のレベル、ならびにエフェクター細胞対標的細胞（E:T）比 25:1 での NK 細胞傷害性は、VDlow の方が VDnl よりも有意に高かった（いずれも P < 0.05）。 IgG (12.5 mg/dl) による NK 細胞傷害性 (E:T 比 50:1 および 25:1 の場合) の減少率 (%) は、VDlow では VDnl よりも有意に低かった (それぞれ P < 0.05、P < 0.01)。VDlow と VDnl の間に Th1/Th2 比の差はなかった。in vitro の NK 細胞傷害性アッセイにビタミン D3 を加えた場合、E:T 比 50:1 での NK 細胞傷害性は、対照群 (15.3 ± 4.7%) と比較して、ビタミン D3 10 nMol/L (nM) (11.9 ± 3.3%) および 100 nM (10.9 ± 3.7%) で有意に抑制された (それぞれ P < 0.01)。 TNF-α/IL-10を発現するCD3+/4+細胞比は、100 nMのビタミンD3で対照群（40.4 ± 11.3）と比較して有意に減少した（31.3 ± 9.4、P < 0.05）。さらに、INF-γ/IL-10を発現するCD3+/4+細胞比も、100 nMのビタミンD3で対照群（14.8 ± 4.6）と比較して有意に減少した（12.1 ± 4.0、P < 0.05）。NK細胞からのIFN-γおよびTNF-αの分泌は、対照群と比較して有意に減少し（それぞれP < 0.01）、IL-10、IL-1β、血管内皮増殖因子および顆粒球コロニー刺激因子のレベルは、100 nMのビタミンD3で有意に増加した（それぞれP < 0.01）。 限界と注意点 本研究における習慣性流産（RPL）女性におけるビタミンD欠乏症の有病率は、ビタミンDサプリメントを摂取していた女性が除外されているため、第一種過誤の可能性が残る。 研究結果のより広範な意義 習慣性流産（RPL）の女性には、ビタミンDレベルの評価が推奨される。ビタミンDサプリメントは、RPLの治療選択肢の一つとして、さらに検討されるべきである。 詳しくはこちら https://academic.oup.com/humrep/article-abstract/29/2/208/625581?redirectedFrom=fulltext&login=false
